De Service
Resume:
DEUXIEME WORKSHOP DE BIOTECHNOLOGIE EN SANTE HUMAINE
MINISTERE DE L ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
UNIVERSITE DES SCIENCES ET DE LA TECHNOLOGIE HOUARI BOUMEDIENE
FACULTE DES SCIENCES BIOLOGIQUES
LABORATOIRE DE BIOLOGIE CELLULAIRE ET MOLECULAIRE
EN PARTENARIAT AVEC L ANDRS
DEUXIEME WORKSHOP
BIOTECHNOLOGIE EN SANTE HUMAINE
08 - 10 novembre 2009
SALLE POLYVALENTE DE L USTHB
LBCM FSB-USTHB
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DEUXIEME WORKSHOP DE BIOTECHNOLOGIE EN SANTE HUMAINE
Les Biotechnologies : Innovations technologiques utilisant
les Sciences du Vivant, sont devenues actuellement un carrefour
incontournable l chelle internationale reliant les disciplines de
la biologie cellulaire et mol culaire aux nouvelles technologies.
Technologies en plein essor, elles regroupent de nombreux
domaines d activit s dont celui de la sant humaine qui nous
r unit aujourd hui.
Utilisant les concepts fondamentaux de la biologie (biochimie,
microbiologie, g n tique, pharmacologie, biophysique, biologie
mol culaire, ing nierie et bioinformatique) et les innovations
technologiques manant de ces disciplines, les biotechnologies
permettent de:
1 - Pr parer, tester et produire des bio-m dicaments : vaccins, prot ines
recombinantes, anticorps monoclonaux, th rapie cellulaire et g nique,
cytokines, anti-cytokines, facteurs de croissance.
2 Pronostiquer (bio-marqueurs), diagnostiquer et comprendre les
m canismes des pathog n ses.
Science en plein essor, les Biotechnologies
constituent un enjeu strat gique majeur
dans l conomie.
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DEUXIEME WORKSHOP DE BIOTECHNOLOGIE EN SANTE HUMAINE
COMITES
COMITE SCIENTIFIQUE
Professeur Laraba-Djebari Fatima Pr sidente-USTHB
Professeur Bakour Rabah USTHB
Professeur Djerdjouri Bahia USTHB
Professeur Touil-Boukoffa Chafia USTHB
Professeur Hac ne Hocine USTHB
Professeur Benazzoug Yasmina USTHB
Professeur Benlatr che Ch rifa Univ Mentouri
Professeur Satta Dalila Univ Mentouri
Professeur Mechakra A cha Univ Mentouri
Professeur Meraihi Zahia Univ Mentouri
Professeur Karam Nouredine USTO
Professeur Benboub tra Mohamed Univ Ferhat Abbas S tif
Professeur Mati Abderahmane Univ M M Tizi ouzou
DR Hammoudi-Triki Djelila USTHB
DR Mohammedi-ladjali Kefia USTHB
DR Ouartsi Zohra UNIV-Annaba
DR Fazouane Fethia UMBB Boumerdes
DR Belkhodja Razika UMBB Boumerdes
DR Halouane Fatma UMBB Boumerdes
DR Oussedik-Oumehdi Habiba USTHB
DR Messai Yamina USTHB
DR Hamadouche-Benhassine Traki USTHB
DR Otmani-Marabout Kheira USTHB
DR Nateche-M tiaz Farida USTHB
COMITE ORGANISATION SECRETARIAT
DR Adi-Bessalem Sonia DR Belkhelfa Mourad
DR Benmalek Yamina Mr. Bouanane Ouramdane
DR Mezioug Dalila DR Rafa Hayet
DR Izem Malika DR Chelghoum Hayet
DR Belguendouz Houda
DR Amri Manel
DR Mendil Amina
DR Bounaama Abdelkader
DR Boussag-Abib Lila
DR Abderahmani Ahmed
DR Sami-Merah Sassia
DR Messaoud ne Djamel
DR Hadj-Rabia Yamina
DR Saci Amel
www.usthb.dz
Contact: ****.********@*****.***
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SPONSORS
Remerciements
Tous nos remerciements vont ceux qui ont accept d apporter
leur soutien financier l organisation de ce Workshop
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DEUXIEME WORKSHOP DE BIOTECHNOLOGIE EN SANTE HUMAINE
PROGRAMME
Dimanche 08 Novembre 2009
Allocutions d ouverture : Monsieur le Recteur et Mme la Doyenne de la FSB
9 H 00
9 H 45 Pr sentation du Laboratoire de Biologie Cellulaire et Mol culaire
PREMIERE SEANCE
Conf rences th matiques
Mod rateurs : Chentouf-Mentouri Z., Bakour R., Laraba-Djebari F.
Application de la Nanotechnologie dans les traitements de l arthrite rhumato de.
10 H 00
Dr Mohamed Benderdour : D partement de Pharmacologie, Universit de M decine, Montr al,
Canada.
10 H 30 Anticorps recombinant: Du g ne au m dicament anti-thrombotique.
Pr Philippe Billiald: Facult de Pharmacie, Universit Paris-Sud et Mus um National d Histoire
Naturelle, Paris
11 H 00 Pause Caf
11 H 30 Transcriptional effects of delivery systems: The effect of dendrimer architecture on EGFR mRNA
expression and on siRNA-mediated gene silencing activity.
Pr Mustapha Benboubetra. University of S tif, Algeria.
DEUXIEME SEANCE
Session : Diagnostic- Pronostic- Biotechnologie.
Mod rateurs : Benboubetra M., Hacene H., Touil-Boukoffa C.
Optimisation d un Test d Immuno-Diagnostic dans la Prise en Charge des patients envenim s.
12 H 00
Hammoudi-Triki, D., Mendil, A., Adi-Bessalem, S., Sami-Merah, S.et Laraba-Djebari, F, LBCM, FSB-
USTHB.
G n tique des affections neuromusculaires fr quentes en Alg rie. Analyse mol culaire de plus d un
12 H 10
millier de familles. Benhassine T., Hamadouche, T., Tazir,M, Chaouch M., Makri S., Grid D, L vy N.,
De Sandre-Giovannoli A., Delague V., LeGuern E., Brice A., Koenig M., Moreira M., Vallat J.M.
LBCM, FSB-USTHB.
Diagnostic mol culaire de l h moglobine H en Alg rie. H. Mesbah-Amroun, F. Rouabhi, R.
12 H 20
Ducrocq, J. Elion. LBCM, FSB-USTHB.
12 H 40 BRCA1 and BRCA2 mutation screening in Algerian patients with Hereditary Breast Cancer.
Cherbal., F. et collaborateurs, LBCM, FSB, USTHB.
12 H 50 Identification des g nes de pr disposition aux cancers colorectaux h r ditaires non polyposiques,
HNPCC (Syndrome de Lynch) et mise en vidence du statut MSI (MicroSatellite Instability). Berkane
K.et Bouzid, K.FSB-USTHB.
13 H 00 Etude de quelques biomarqueurs du syndrome n phrotique. Benhamdi A., Mechakra A., Cheriti
N.. Constantine.
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Association entre-le polymorphisme du g ne de l Apolipoprteine E, le profil lipidique s rique et la
13 H 10
maladie d Alzheimer. Amari H., Ouldjaoui A., Sifi K., Sifi Y. Kohil K., Hamri A et Abadi.
Laboratoire de g n tique et biologie mol culaire, CHU et Universit Mentouri Constantine
13H 20 R le des cytokines et la NO-synthase dans les d sordres immunitaires associ s de la maladie
d Alzheimer: Impact sur l immunosurveillance des patients. Belkhelfa. M, Medjeber O.,Rafa H.,
Bouaziz S., Djeraba Z., Lammali A, Abdelouahab K, Abada-Bendib M., Touil-Boukoffa C. LBCM,
FSB-USTHB.
Mise en vidence des biomarqueurs du diab te dans la salive par les techniques d lectrophor se.
13 H 30
Bellil Ines & Khelifi Douadi. Laboratoire de G n tique Biochimie et Biotechnologie V g tale,
Facult des Sciences de la Nature et de la Vie, Universit Mentouri Constantine
13 H 40 D bat et Pause D jeuner
TROISIEME SEANCE
Session : Bioth rapie
Mod rateurs : Billiad P., Benlatr che C., Benderdour M.
Les Biomol cules de Venins : Outils de Diagnostic et de Th rapie dans l H mostase
14 H 40
Oussedik-Oumehdi H., Cherifi F., Saci A et Laraba-Djebari F., LBCM, FSB-USTHB.
14 H 50 Perspectives Immunoth rapeutiques et Vaccinales dans les envenimations scorpioniques . Adi-
Bessalem S., Boussag-Abib L., Mendil A, Hammoudi-Triki D, Sami-Merah S., Billiald, P., et Laraba-
Djebari F, LBCM, FSB-USTHB.
Implication de la membrane lamellaire dans les strat gies d chappement parasitaire et la pathogen se
15 H 00
au cours de l chinococcose humaine : R le anti-hydatique des Voies : IFN-gamma/NOSynthase2.
Amri M., Mezioug D., Bouaziz S., Abdi Zaki-S. e Touil-Boukoffa C, LBCM, FSB-USTHB.
Implication de l IL-17, de l IL-6, du TNF- et de l IL-10 dans les m canismes de l immuno-
15 H 10
modulation au cours des maladies inflammatoires chroniques de l intestin : Action potentielle
th rapeutique de l IL-10. H. Rafa, H. Saoula, A. Boutaleb F, Aftiss S., Nakmouche M.et Touil-
Boukoffa C., LBCM, FSB-USTHB.
Les activit s anti-radicalaires d une plante m dicinale locale fraxinus angustifolia (le fr ne). Laib Y. et
15 H 20
Atmani Djebbar, Beja a.
15 H 30 Les l ments mobiles de type mariner issus des organismes des sources hydrothermales oc aniques :
tude et perspectives d utilisation en th rapie g nique.
Toumi N., Renault S., Casse N., Pradier E., Bigot Y. et Laulier M., Tebessa.
15 H 40 Apport des th rapies mol culaires cibl es dans la prise en charge des cancers colorectaux m tastiques.
Exp rience Alg rienne. Berkane K, Oukkal, Mahfouf M.H., Terki N., Baba Ahmed R et Bouzid K,
FSB- USTHB et CPMC, Alger.
15 H 50-16 H00 D bat et Pause caf
QUATRIEME SEANCE
Session : Posters (P1-P15)
Mod rateurs : Amroun-Mesbah H., Ait Lounis A., Hammoudi-Triki D.
16 H 10 -17 H 30 POSTERS (Diagnostic- Pronostic-Biotechnologie/Bioth rapie)
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Lundi 09 Novembre 2009
CINQUIEME SEANCE
Session : Biochimie - Biotechnologie.
Mod rateurs : Ammar-Khodja, Benhassine T., Benazoug Y., Hammoudi-Triki D.
L h moglobine source intarissable de connaissances.
9 H 00
Boudrahem-Addour N. LBCM, FSB-USTHB.
Effet de l acide niflumique sur la physiologie mitochondriale et la prolif ration des cellules ht-29.
9 H 10
Amrouche-Mekkioui I. et Djerdjouri B., LBCM, FSB-USTHB.
9 H 20 Colite ulcereuse au dextran sulfate - modulation du stress oxydatif par un anti-inflammatoire non
stero dien, l indometacine. Bounaama A. et Djerdjouri B., LBCM, FSB-USTHB.
9 H 30 Antidiabetic and antioxidant effect of aloin in streptozotocin-induced diabetic rats.
Kandouli C., Khelifi-Touhami F., Benlatreche C., Leulmi Z, Constantine.
Variation de l Homocyst ine et du G notype C677T de la M thyl net trahydrofolate R ductase chez
9 H 40
l Hypertendu. Otmane A., Makhelouf M., Bouamrane F., Zenati A, CHU de Bab El Oued.
9 H 50 Genetic Polymorphisms of N-Acetyltransf rase 2 and Cardiovascular Disease
Khelil M, Djerdjouri B. et Tayebi B., LBCM, FSB-USTHB.
Description des Chromosomes de l Outarde houbara Chlamydotis undulata undulata et Cartographie
10 H 10
Chromosomique Compar e: Premi re Etape de l Analyse du G nome. Mahiddine L., Belhamra M.,
Boucekkine W., Ladjali-Mohammedi K. LBCM, FSB-USTHB, Centre Cyn g tique de Z ralda,
Centre de Recherche Scientifique et Technique sur les R gions Arides, Universit de Biskra, Direction
G n rale des For ts
10 H 20 D bat et Pause Caf
SIXIEME SEANCE
Session Microbiologie-Biotechnologie
Mod rateurs : Hacene H., Messai Y., Oussedik-Oumehdi H.
Etude mol culaire de la r sistance d Enterobacter sp aux c phalosporines large spectre et aux
10 H 25
quinolones dans les h pitaux d Alger. Iabadene H., Messai Y., Allouache S., Verdet C., Arlet G et
Bakour R., LBCM, FSB-USTHB.
10 H 35 Gravit des mycobact rioses chez les patients immunod prim s.
Nateche F, Lafoz C, Baraka S, Samper S et Khaled S, LBCM, FSB-USTHB.
10 H 35 Mise en vidence et essai de Caract risation de mol cules antifongique chez Bacillus thuringiensis.
Abderrahmani A., Nateche-Metiaz F., Hacene H. et Jacques P., LBCM, FSB-USTHB.
10 H 45 Etude ph notypique et g notypique de la virulence de souches hospitali res de Klebsiella pneumoniae.
Aissani R., Messai Y., Iabadene H., Alouache S., Arlet G.et Bakour R., LBCM, FSB-USTHB.
11 H 55 D bat
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SEPTIEME SEANCE
Session : Posters (P16 P44)
Mod rateurs : Benmalek Y., Nat che F., Oussedik-Oumehdi H.
12 H 15 POSTERS (Biochimie-Biotechnologie /Microbiologie-Biotechnologie)
13 H 00 Pause D jeuner
HUITIEME SEANCE
Session : Microbiologie-Biotechnologie (suite)
Mod rateurs : Ladjali-Mohammedi K., Nateche F., Othmani K.
Production d esters d alkyle d acides gras par bioconversion microbienne d une huile v g tale . Z.
14 H 00
Hachaichi-Sadouk, A. Tazerouti, H. Hacene, LBCM-FSB, USTHB.
14 H 10 Profil de r sistance aux m taux lourds chez Chryseobacterium solincola sp, nov.
Benmalek Y, Nateche-Metiaz F, Hachani B, Hambli A, Fardeau M-L et Hacene H.
LBCM, FSB-USTHB.
Influence des apports anthropiques sur l volution g n tique des bact ries en milieu marin : cas de la
14 H 20
r sistance aux antibiotiques dans les eaux portuaires d Alger.
Alouache S., Anssour L., Messai Y., Iabadene H. et Bakour R., LBCM, FSB-USTHB.
14 H 30 Extraction et essai de caract risation des substances antimicrobiennes produites par une souche
d actinomyc te halophile mod r e. Djinni I., Souagui S., Kecha M. et Benallaoua S, B jaia.
14 H 40 D bat
NEUVIEME SEANCE
Session: ATELIER
Mod rateurs : Boudrahem N., Adi-Bessalem S., Aouf A.
15 H 00 Welcome to high definition genomics: Aouatef Ait- Lounis, Faculty of Biological sciences, USTHB,
Algeria
Introduction la bio-informatique : Mesbab-Amroun Hemida, LBCM, FSB-USTHB
TABLES RONDES
16 H 00- 16 H 30 Table ronde 1
D bat autour des questions de l heure, les progr s et les perspectives des grands th mes de la
Biologie Cellulaire et Mol culaire et leurs implications dans les Biotechnologies en rapport
avec la sant Humaine.
16 H 30 - 17 H 00 Table Ronde 2
R flexion autour de la cr ation d une Soci t Alg rienne de Biochimie-Immunologie
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RESUMES DES COMMUNICATIONS
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CONFERENCES PLENIERES
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Application de la Nanotechnologie dans les traitements de l arthrite rhumato de
Dr Mohamed BENDERDOUR
D partement de Pharmacologie, Universit de M decine, Montr al, Canada.
ABSTRACT
The musculoskeletal disorders such as rheumatoid arthritis (RA) and osteoarthritis (OA) are leading worldwide causes
of long-term function and work disability in both developed and developing countries. It exits conventional RA
treatment strategies. However, new forms of therapy such as biological therapy and gene therapy have been shown
initial promise. Biological therapy of RA is specially engineered medication which blocks the effects of pro-
inflammatory factors such as tumour necrosis factor-alpha (TNF ) and interleukin 1 beta (IL-1 ). One example of RA
biological therapy is by using recombinant interleukin-1 receptor antagonist (IL-1Ra). But biological treatments are
costly, inconvenient, and only partially effective in many patients. Gene therapy offers a soluti on to controlled,
targeted and specific delivery of genetic material (DNA and RNA) to targeted cells, leading to treatments that are less
invasive, more effective and less expensive than existing modalities. Gene therapy with IL-1Ra which was effective in
reducing joint destruction in experimental RA models and clinical trials is an alternative strategy in arthritis.
Additional approaches include the use of siRNA to knock down pro inflammatory factor -TNF . The gene transfer can
occur through two delivery systems: viral mediated or non -viral vectors. Viruses are obvious first choices as gene
delivery vehicles because they transfer their own genetic material and therapeutic genes very efficiently to the cel ls
they infect. Unfortunately, certain viral vectors (for example, adenoviruses) can elicit a robust cellular immune
response against viral and some transgenic proteins. Non-viral gene transfer systems offer several potential advantages
over virus vectors. They are non-infectious, relatively non immunogenic, have low acute toxicity, can accommodate
large DNA plasmids or RNA, and may be produced on a large scale. The main drawback with non -viral vector as a
gene carrier is its typically low transfection efficiency (e.g. chitosan) and high toxicity (e.g. polyethylenimine [PEI]).
One of our strategies to improve transfection rate is to take advantage of the passive diffusion of small size
nanoparticles through the nuclear pore. Another strategy for improving tr ansfection efficiency is to take advantage of
the mechanism of folate uptake by cells to promote targeting and internalization.
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Anticorps recombinant: Du g ne au m dicament anti-thrombotique
Philippe BILLIALD1, Julien MUZARD1,2, Muhammad ZAHID1, Maxime BOUABDELLI2, Martine
JANDROT-PERRUS2
1
Universit Paris-Sud 11, Facult de Pharmacie et Mus um national d'Histoire naturelle, Paris (F)
2
INSERM U698, H pital Bichat, Paris (F)
RESUME
Le contact des plaquettes avec la surface d'une l sion vasculaire et leur agr gation est un processus essentiel
pour la formation d'un thrombus stable dans des conditions de flux art riel, en particulier dans les art res
st nos es alors que dans les conditions de flux veineux, la coagulation est plus importante. Ce processus est
complexe et, mal contr l, il peut conduire la formation d'un thrombus occlusif l'origine d'accidents
isch miques aigus, infarctus et accidents vasculaires c r braux. L'association thrombose-remodelage
vasculaire est galement responsable de l sions isch miques chroniques: angor, isch mie des membres
inf rieurs.
Les drogues antiplaquettaires classiquement utilis es agissent sur des tapes tardives de la formation du
thrombus en induisant parfois des effets secondaires graves de type saignement et d pl tion plaquettaire.
Dans ce contexte, il serait int ressant de disposer de mol cules antithrombotiques agissant sur une tape
pr coce du processus. Ainsi, la glycoprot ine plaquettaire VI (GPVI), impliqu e dans l'adh sion des
plaquettes sanguines la matrice extracellulaire l s e et leur activation pourrait tre une cible de choix.
R cemment, nous avons d velopp un fragment d'anticorps recombinant de haute affinit pour GPVI. Ce
fragment d'anticorps murin (mscFv) inhibe la liaison de GPVI au collag ne ainsi que l'agr gation des
plaquettes sanguines induite par le collag ne la fois dans des conditions statiques et de flux art riel. Ce
scFv a ensuite t humanis pour en r duire l'immunog nicit et plusieurs constructions ont t valu es.
L'une d'entre elles conserve intactes les propri t s fonctionnelles de l'anticorps parentale. In vitro, elle inhibe
l'activation des plaquettes et leur agr gation induite par le collag ne. La m thode employ e est simple,
efficace et transf rable d'autres anticorps potentiel th rapeutique.
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TRANSCRIPTIONAL EFFECTS OF DELIVERY SYSTEMS: THE EFFECT OF DENDRIMER
ARCHITECTURE ON EGFR mRNA EXPRESSION AND ON siRNA-MEDIATED GENE
SILENCING ACTIVITY
Mustapha BENBOUBETRA1,2 Andrew J. HOLLINS2, Yadi OMIDI2,3 and Saghir AKHTAR2,4
1
Laboratory of Applied Biochemistry, Faculty of Sciences, University of S tif, Algeria.
2
Centre for Genome-based Therapeutics, Welsh School of Pharmacy, Cardiff University, Cardiff, UK;
3
Department of Pharmaceutics, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran
4
Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Medicine, Kuwait University, Safat, Kuwait
ABSTRACT
RNA interference (RNAi) is an evolutionary conserved process for the regulation of gene expression. In
mammalian cells, RNAi-induced via short (21-23nt) duplexes of RNA, termed small interfering RNA
(siRNA), can elicit highly specific RNAi-mediated gene silencing providing the antisense strand of the
duplex is incorporated into a multi-protein RNA-induced silencing complex complex (RISC). Subsequent
hybridization with the targeted mRNA followed by its cleavage by argonaute-2, the endonuclease present in
RISC, leads to inhibition of target gene expression in vitro and in vivo. RNAi technology is being widely
used in studies of gene function, drug target validation as well as being explored for potential therapeutic use
in the clinic. Synthetic siRNA duplexes are polyanionic macromolecules that do not readily enter cells and
typically require the use of a delivery vector for effective gene silencing in cells. Choice of delivery systems
is usually made on its ability to enhance cellular uptake of siRNA. Here, we show that separate from their
effects on cell uptake, delivery systems can also exert changes in target gene expression tha t can be
exploited to significantly enhance siRNA potency. Here, we show that separate from their effects on cell uptake,
delivery systems can also exert changes in target gene.
Corresponding author:
E-mail: ***********@*****.**.**
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COMMUNICATIONS ORALES
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SESSION: DIAGNOSTIC-PRONOSTIC-BIOTECHNOLOGE
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Optimisation d un Test d Immuno-Diagnostic dans la Prise en Charge des patients
envenim s
Djelila HAMMOUDI-TRIKI, Amina MENDIL, Sonia ADI-BESSALEM, Sassia SAMI-MERAH,
Fatima LARABA-DJEBARI
Laboratoire de Biologie Cellulaire et Mol culaire, Facult des Sciences Biologiques, Universit des Sciences et de la Technol ogie
Houari Boum dienne USTHB, Bab Ezzouar, Alger, Alg rie et Laboratoire de Recherche et de D veloppement sur les Venins,
Institut Pasteur d Alg rie, Alger, Alg rie.
E-mail : *******@*******.*** - Fax: 002**-**-**-**-**
RESUME
L envenimation scorpionique est une pathologie multifactorielle qui n cessite une prise en charge
rapide des personnes envenim es. La mise au point d un test d immunodiagnostic sp cifique de type ELISA
sandwich permet 1) de doser le venin dans les s rums de patients envenim s, 2) d valuer une corr lation
avec la gravit de l envenimation et 3) d observer l volution de la concentration du venin.
Dans ce contexte, des anticorps sous forme de fragments F(ab )2 sp cifiques la fraction toxique du
venin de scorpion sont purifi s par immunoaffinit et utilis s comme un marqueur de diagnostic dans les
liquides biologiques des patients. Un test ELISA de type sandwich, fiable, reproductible et sensible a t mis
au point au laboratoire pour le dosage des composants toxiques du venin dans les fluides biologiques. Une
tude r trospective portant sur l analyse clinique et informative de 182 dossiers de patients avec collecte de
leurs chantillons s riques a permis de classer les patients en deux grades cliniques: un grade mineur (grade
I) et un grade mod r (grade II). La d termination des concentrations s riques du venin l aide de ce test a
permis d tablir une corr lation troite entre ces concentrations et les grades cliniques d finis selon les
sympt mes observ s. Les patients pr sentant un taux lev de venin s rique, sont les plus s v rement
affect s.
La mise en place de ce test au chevet du patient devrait tre ex cut e dans les plus brefs d lais car
cette pathologie accidentelle est une urgence m dicale. La validation d un test ELISA rapide pourrait tre
une alternative innovante pour une prise en charge rapide. Des mises au point de ce test sont entreprises par
notre quipe afin de le rendre le plus rapide possible afin de permettre une utilisation plus rationnelle des
th rapeutiques et moins empirique.
Mots cl s : Immuno-Diagnostic, Envenimation, Venin, Anticorps, ELISA, Gradation, th rapie.
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G n tique des affections neuromusculaires fr quentes en Alg rie.
Analyse mol culaire de plus d un millier de familles.
Benhassine, T.1, Hamadouche, T.2, Tazir, M.3, Chaouch, M.4, Makri, S.5, Grid, D.6, L vy, N.7, De Sandre-
Giovannoli, A.7, Delague, V.7, LeGuern, E.8, Brice, A.8, Koenig, M.9, Moreira, M.9, Vallat, J.M.10
1
Laboratoire de Biologie Cellulaire et Mol culaire, F.S.B., U.S.T.H.B., Alger, 2 Laboratoire de Biologie Mol culaire, F.S.,
U.M.B.B., Boumerdes, 3 Service de Neurologie, C.H.U. Alger Centre, Alger, 4 Service de Neurologie, C.H.U. Ben Aknoun,
Alger, 5 Service de Neurologie, E.H.S. Ali A t -Idir, Alger, 6 G n thon, Paris, 7 Inserm u_910, Marseille, 8 Inserm u_679, Paris, 9
I.G.B.M.C., Strasbourg, 10 C.H.U.R. Limoges, Limoges
RESUME
Dans le cadre de notre tude, pr s d un millier de familles atteintes d affections neuromusculaires (atrophies
musculaires spinales, neuropathies h r ditaires sensitivo-motrices, dystrophies musculaires progressives, ataxies
transmission r cessive, ont t explor es au plan mol culaire, avec pour finalit l instauration et la mise en place
d un diagnostic g n tique pr cis in situ en vue de r pondre aux attentes des cliniciens et des familles demandeuses.
Le choix de ces maladies h r ditaires tait motiv par leur forte pr valence dans notre pays, posant ainsi un grave
probl me de sant publique, mais galement en vue de collaborer l effort international visant clarifier la nosologie
de ces affections.
La collaboration multidisciplinaire engageant un r seau de g n ticiens, cliniciens et anatomopathologistes a ainsi
permis d engranger un nombre impressionnant de donn es, notamment l identification de nou veaux loci/g nes
responsables de nouvelles formes de ces affections neuromusculaires, mais galement la caract risation de nouvelles
alt rations mutationnelles, parfois sp cifiques notre pays, avec tout ce que cela entra ne en terme d pid miologie
g n tique et de corr lation ph notype-g notype.
Les donn es obtenues ont ainsi permis de prendre une sorte de clich photographique des ces maladies h r ditaires
dans notre pays, seul garant de la mise en place d une approche de criblage mol culaire rationnell e et adapt e au
contexte de consanguinit y pr valant, et ainsi de poser les jalons d une meilleure prise en charge de ces pathologies
sur un plan g n tique.
Mots-cl s : Maladies neuromusculaires, Criblage mol culaire, Diagnostic g n tique
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DIAGNOSTIC MOLECULAIRE DE L HEMOGLOBINOSE H EN ALGERIE
Hamida Mesbah-Amroun ab; Fatiha Rouabhi c; Rolande Ducrocq d; Jacques Elion be
a
Universit des Sciences et de la Technologie Houari Boumedi ne (USTHB), Facult des Sciences Biologiques Alger, Alg rie .
b
Inserm U763, H pital Robert Debr, Paris, France. cCentre de Transfusions Sanguine, H pital Mustapha -Bacha, Algiers, Algeria.
d
AP-HP, D partement de G n tique, H pital Robert Debr, Paris, France
e
Universit Paris Diderot - Paris 7, Facult de M decine, Paris, France
RESUME
L h moglobinose H (Hbose H) est un syndrome thalass mique, pr sentant une an mie h molytique
caract ris e par la pr sence d une h moglobine anormale, l h moglobine H ( 4). Le d terminisme g n tique
de l Hbose H est connu : c est une -thalass mie correspondant la d l tion/inactivation de trois g nes
par locus diplo de .
La caract risation g notypique a t r alis e chez 19 individus r partis sur 6 familles diff rentes, comportant
chacune au moins un propositus (Hbose H).
Dix mutations m diterran ennes (d l tionnelles et non d l tionnelles) ont t recherch es. Cette recherche
cibl e bas e sur l utilisation des techniques de Southern, PCR (GAP-PCR, PCR-RFLP) et s quen age direct,
nous a permit d identifier 5 g notypes Hbose H diff rents, preuve d une h t rog n it g n tique.
Nos r sultats montrent que l utilisation de la technique de PCR (GAP-PCR) coupl e l utilisation des
enzymes de restriction (PCR-RFLP) comme strat gie de d pistage suffit pour identifier les mutations -
thalass miques retrouv es dans notre chantillon.
L int gration de ces techniques dans les strat gies de d pistage en milieu clinique contribuera sans aucun
doute l am lioration du diagnostic des -thalass mies et des autres h moglobinopathies associ es ( -
thalass mies, dr panocytose).
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DEUXIEME WORKSHOP DE BIOTECHNOLOGIE EN SANTE HUMAINE
BRCA1 and BRCA2 mutations screening in Algerian patients with Hereditary Breast
Cancer
Farid Cherbal1, Dounia Amet Errahmane Houamel1, Nadjet Salhi1, Anita Chikh1, Karima Ait Hami1,
Lamia Talaoubrid, Karima Akli1, Ibtissem Derouiche1, Rabah Bakour1, Traki Benhassine1, Yamina Messai1,
Ouardia Kareb1, Lydia Igoudjilene1, Saida Adane2, Kada Boualga3, Ahmed Cherifi4, Abdelaziz Melboucy5,
Salim Bahayou6, Veronica Sciretta7, Chantal Souverain7, Bruno Pardo7, Gaelle Benais-Pont 7 and Philippe
Maillet7.
1
Unit of Genetics, LMCB, FBS, University of Sciences and Techn ology Houari Boumediene, Algiers, Algeria, 2Central Hospital
of Algiers, Algeria, 3Anti Cancer Center, Blida, Algeria, 4Senology Clinic, Ouargla, Algeria, 5Senology Clinic "Les Amandiers"
Mekla, Tizi Ouzou, Algeria, 6Clinic of Radiology, Ghardaia, Algeria,7Laboratory of Molecular Oncology, Department of
Genetics and Laboratory Medicine, Geneva University Hospitals, Geneva, Switzerland.
Corresponding author: Farid Cherbal, E-mail:*************@*****.**, work phone: 213********/64 extension 911, Fax: 213********
Abstract:
Background: Breast cancer is the leading cause of cancer death in women in Algeria. The
contribution of BRCA1 and BRCA2 mutations to hereditary breast cancer in Algerian population is largely
unknown. Here, we describe analysis of BRCA1 and BRCA2 genes in 45 individuals from 37 families from
an Algerian cohort with a personal and family history suggestive of genetic predisposition to breast cancer.
Methods: The approach used is based on BRCA1 and BRCA2 mutations screening by High-Resolution
Melting (HRM) curve analysis followed by direct sequencing.
Results: Three distinct pathogenic mutations, c.83_84delTG/ p.Leu28ArgfsX12 c.181T>G/Cys61Gly,
c.798_799delTT/p.Ser267LysfsX19 were detected in BRCA1 gene. Moreover 16 unclassified variants and
polymorphisms were detected in BRCA1 gene (6 described for the first time).
Two pathogenic mutations, c.1310_1313delAAGA/p.Lys437IlefsX22 and
c.5722_5723delCT/p.Leu1908ArgfsX2 and 37 unclassified variants and polymorphisms (15 never described
before) were identified in BRCA2 gene.
Conclusions: For the first time, we used HRM analysis to identify BRCA1 and BRCA2 mutations in
Algerian patients with a personal and family history suggestive of genetic predisposition to breast cancer.
The implications of these new findings in regard to genetic testing and counseling are substantial for the
Algerian population.
Keywords Algeria. BRCA1. BRCA2. Hereditary breast cancer. Mutation analysis. Unknown Variants
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Identification des g nes de pr disposition aux cancers colorectaux h r ditaires non
polyposiques, HNPCC( (Syndrome de Lynch) et mise en evidence du statut MSI
(MicroSatellite Instability).
K. Berkane 1-2et K.Bouzid2
1 Facult des Sciences Biologiques, USTHB, Alger. 2- Laboratoire d Oncologie Mol culaire Fondamentale et Appliqu, Service
d Oncologie M dicale (LOMFA), CPMC, Alger.
RESUME
La plupart des cancers (90 95 %) surviennent dans un contexte sporadique, sans cause apparente alors que
d autres apparaissent dans un contexte familial (5 10%). Dans ce contexte familial, une pr disposition
h r ditaire est retrouv e. Avec de fortes traditions d endogamie et de consanguinit, la fr quence des
cancers familiaux serait plus lev e dans les familles Alg rienn es que dans les familles occidentales. Les
avanc es r centes de la Biologie Mol culaire permettent l identification des personnes porteuses d une
pr disposition h r ditaire certains cancers. L identification des g nes de pr disposition aux cancers
colorectaux, permet de r aliser un diagnostic pr coce (diagnostic mol culaire) et d pistage cibl d une
population tr s haut risque de d velopper un cancer et leur assure une prise en charge optimale selon les
recommandations internationales de surveillance pr conis es par l Organisation Mondiale de la Sante
(OMS) et l Union Internationale contre le Cancer (UICC). De Octobre 2001 a Janvier 2005, 76 patients
atteints de cancer colorectal et r pondant aux crit res d Amsterdam II (crit res de s lection des cancers
familiaux) ou cas index ont t admis au service d Oncologie M dicale pour prise en charge th rapeutique ;
ces cas index subissent un pr l vement sanguin pour les recherches mutationnelles au niveau des g nes h
MLH1 et h MSH2 le plus souvent impliqu s dans le syndrome. Une mutation au niveau du g ne h MLH1 a
t retrouv e (exon 13, codon 516) dans 80% des cas tudi s. Le statut MSI a t d termin chez tous les
patients.
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ETUDE DE QUELQUES BIOMARQUEURS DU SYNDROME NEPHROTIQUE
1,2
BENHAMDI Asma, 1 MECHAKRA Aicha, 2CHERITI Nadjia.
1
Laboratoire de Biologie et Environnement, Universit Mentouri, Constantine ;
2
Laboratoire de Biochimie, Clinique r nale, Daksi, Constantine. Email : ***-****@****.**
R sum
Le syndrome n phrotique est la n phropathie glom rulaire la plus fr quente dans le monde, surtout chez les
enfants. Il est li une augmentation de la perm abilit glom rulaire qui est l origine de plusieurs
complications et se caract rise par une prot inurie, une hypoprotid mie et une hyperlipid mie.
Dans ce travail, nous avons tudi les principaux biomarqueurs de ce syndrome (protides totaux, albumine,
transferrine, IgG, cholest rol, triglyc rides, HDL et LDL).
La prot inurie dos e par m thode colorim trique est observ e chez l ensemble des malades chant illons.
La s paration des prot ines s riques des patients de diff rents ges par lectrophor se sur ac tate de
cellulose montre des modifications de la r partition des fractions. Les prot ines s riques sp cifiques
dos es par des m thodes colorim triques et immunoturbidim triques r v lent une diminution de leurs
concentrations. Les lipides et lipoprot ines dos s par des m thodes enzymatiques et d immunoinhibition
traduisent une augmentation significative de leurs concentrations.
L tude de ces biomarqueurs prouve leur int r t dans le diagnostic du syndrome n phrotique et montre leurs
r les dans la survenue des complications de la maladie.
Mots cl s : Biomarqueurs, syndrome n phrotique, lectrophor se, albumine, transferrine, IgG, lipides.
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Association entre le polymorphisme du g ne de l Apolipoprteine E, le profile lipidique
s rique et la maladie d Alzheimer.
AMARI HANANE, OULDJAOUI A, SIFI K, SIFI Y, KOHIL K, HAMRI A, ABADI N.
Les objectifs principaux du travail :
1- d terminer les fr quences all lique et g notypique du g ne de l apoE dans la population nord constantinoise.
2- Etudier l association entre ce polymorphisme et la maladie d Alzheimer sur notre population
3- Etudier l association entre le profile lipidique s rique (taux de cholest rol total, HDL, LDL, et triglyc rides) et
la maladie d Alzheimer.
RESUME
La maladie d Alzheimer est la premi re cause des d mences du sujet g, c est une maladie neurod g n rative
irr versible, son expression est le r sultat de multiples facteurs g n tiques et environnementa ux. L apolipoprot ine E
constitu e de 299 AA joue un r le physiologique majeur dans la r gulation du m tabolisme lipidique et l hom ostasie
des lipoprot ines, et joue aussi un r le important dans la r paration neuronale.
De nombreuses quipes ont tudi l association entre le polymorphisme de l apoE et risque de la maladie
d Alzheimer, et l all le e4 a tait identifi comme un facteur de susceptibilit g n tique pour la MA dans divers
groupes ethniques. L all le 4 augmente le risque de la MA et baisse co nsid rablement l ge de d but de la maladie,
et il existe une relation entre le nombre d all les 4 et l incidence de la MA ; le risque est plus lev pour les sujets
porteurs de deux all les 4 que pour les porteurs d'un seul all le indiquant un effet -dose associ cet all le. Mais la
contribution de l all le 4 dans le d veloppement de la MA, n est pas le m me dans tous les groupes ethniques
travers le monde.
Dans Cette tude on a examin l association entre le polymorphisme du g ne de l apoE, le profil lipidique
s rique et la MA chez des malades, et des sujets contr les habitants la r gion nord-constantinoise.
Population et m thodes :
Notre tude cas t moins a port sur 114 sujets dont 60 t moins (30 Femmes et 30 Hommes avec une moyenne
d ge de 67,17 10,84 ans ) et 54 patients (25 Femmes et 29 Hommes avec une moyenne d ge de 73,47 7,61)
remplissant les crit res du diagnostic de M.A probable selon les crit res du DSM IV (Diagnostic and statistical
Manual of Mental Disorders Fourth Edition), et ceux de la NINCDS-ADRDA (National Institute of Neurological and
Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer Disease and Related Disorders Association)
Les malades ont t recrut s au niveau du service de neurologie CHU de Constantine et en consult ation
priv e (Skikda, Constantine). Les malades sont exclus s ils pr sentent une autre forme de d mence voir une d mence
vasculaire ou tumorale et les t moins sont choisis parmi des sujets sains volontaires des deux sexes pr sentant un ge
sup rieur 60 ans, ayant t recrut au niveau des maisons de retraite de Constantine (Hamma Bouziane) et de
Skikda. Tous les sujets (malades et t moins) ont t choisis sur la base de leurs histoire s m dicales et apr s examens
physique. Leurs fonctions cognitives sont valu es par le Mini Mental State Examination (MMSE).
M thodes :
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Le sang veineux est pr lev apr s un je ne d'au moins 10 heures. Nous avons recueilli 10 mL sur EDTA pour
l' tude mol culaire et 5 mL sur h parinate de lithium pour le bilan biochimique. Le cholest rol total le cholest rol-
LDL et HDL et les triglyc rides sont dos s en utilisant les proc dures enzymatiques standards sur l'automate
(technicon RA et Opera systems N de ref.T01-2801-56). Pour le g notypage de l'apo E, l'ADN est extrait partir des
leucocytes selon la technique de Miller et al., et l'exon 4 du g ne de l'apo E est amplifi par PCR (Taq DNA
polym rase). Nous avons utilis les m mes conditions op ratoires et les m mes amorces (OD 5 -ATG GCG CTG
AGG CCG CGC TC-3 ; (20pb) OG 5 -AAC AAC TGA CCC CGG TGG CG-3 (20pb).) que celles d crites par
Tsai et al. . Les produits de PCR sont dig r s par cinq unit s de HhaI, puis les produits de RFLP sont s par s par
lectrophor se sur gel de polyacrylamide en pr sence de marqueurs de poids mol culaire. La d termination du
g notype de l'apo E est r alis e en comparant le profil de restriction des patients aux combinaisons de fragments
d crites par Hixson et Vernier.
Analyses statistiques :
Le traitement des donn es et l'analyse statistique sont r alis es par le logiciel Epi info version 6.0. Les
statistiques descriptives sont utilis es pour d terminer les caract ristiques de la population, et l'analyse de corr lation
pour tablir la relation entre les diff rents param tres. Par ailleurs, la comparaison des fr quences all liques et
g notypiques entre malades et t moins est r alis e en utilisant le teste de 2 et Fisher s. Les odd ratios (OR)
repr sentants une mesure d'association pid miologique entre les diff rents g notypes et la maladie sont calcul es, le
Seuil de significativit statistique est retenue p
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